出租出借《执业药师注册证》的，由发证部门宣布证书无效，责令收回或者予以没收，三年内不予执业药师注册，涉及违规执业药师和违规企业，按照相关法律法规给予处罚。

逾期未提交的，申请人应暂停药物临床试验。（十八）本公告中规定的期限以工作日计算。

药审中心在收到申请之日起60日内提出是否同意的答复意见。（十四）对于变更临床试验方案、重大药学变更、非临床研究重要安全性发现等可能增加受试者安全性风险的，申请人应按相关规定及时递交补充申请。（十九）本公告自发布之日起实施，此前与本公告不一致的以本公告为准。中国药物临床试验备案制正式到来 2018-07-28 08:23 · buyou 7月27日，国家药品监督管理局发布了《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》，这一公告也意味着中国药物临床试验备案制正式到来。（十二）已获准开展新药临床试验的，在完成Ⅰ期、Ⅱ期临床试验后、开展Ⅲ期临床试验之前，申请人应向药审中心提出沟通交流会议申请，就包括Ⅲ期临床试验方案设计在内的关键技术问题与药审中心进行讨论。

现有资料、数据或补充完善后的资料、数据能够支持开展临床试验的，申请人即可在沟通交流会议之后或补充资料和数据后提出临床试验申请。为鼓励创新，加快新药创制，满足公众用药需求，落实申请人研发主体责任，依据中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），对药物临床试验审评审批的有关事项作出调整：在我国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验1.2.4严重畸精子症1.3PGD的禁忌证有以下情况之一者，不得实施PGD技术：1.3.1目前基因诊断或基因定位不明的遗传性疾病。

2.1病史采集及家系分析包括收集患者及相关家系成员的原始临床资料及遗传检测结果，绘制系谱图。5活检样本的预处理5.1核酸扩增法检测的预处理下游采用核酸扩增法进行遗传学检测者，活检所移取的细胞经过洗涤后应放入含有2.5 μL磷酸盐缓冲液(或遗传检测试剂盒所要求的预装试剂)的PCR管中，同时移取少许洗涤液到空白PCR管中作为空白对照。3.2活检细胞的数目应根据遗传检测的要求，单独或同时移取第一或第二极体。当染色体易位片段较小、超出高通量遗传学检测技术的有效分辨率时，应优先选择FISH检测。

1.2.4对于性连锁遗传病，建议加入性别指示位点的检测。在该时间段内若能完成胚胎遗传学诊断，则可实行新鲜周期移植。

5.2FISH检测的预处理不同的细胞固定方法均可以获得满意的效果。除医疗目的性别鉴定外，报告不准提示胚胎的性别。1.2.2不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) 反复自然流产2次及以上。若需移取2个细胞，则活检胚胎应包含≥ 6个细胞。

3.3二次活检反复活检将影响胚胎的发育潜力。通常无需对每个病例进行临床前预实验。1.1.3具有遗传易感性的严重疾病夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。4检测报告PGD/PGS报告需包括患者夫妇的姓名、年龄、检测指征、胚胎编号、胚胎活检阶段、活检日期、检测方法和项目、检测结果、检测者、审核者、报告日期及备注说明。

建议活检囊胚评分应在4BB以上，活检细胞数以5～10个为宜。2.2.2性别选择可以用于基因诊断不明的性连锁遗传病。

询问夫妇双方的疾病史、生育史、专科检查及健康评估结果。2.3囊胚活检囊胚活检对胚胎发育的潜力影响较小，已成为目前PGD/PGS的主要活检方式。

2活检的时机2.1极体活检通过极体活检进行PGD/PGS，可分析判定母源遗传信息。1.4.3.4若采用直接PCR扩增法，建议在50份验证样本(可能的话，包括携带有致病突变的细胞以及正常细胞)中进行预验证检测。囊胚期活检是在授精后第5～6天、囊胚充分扩张后进行。WGA扩增的产物可采用多种方法进行突变位点及遗传连锁位点的鉴定，包括荧光PCR、Sanger测序、单核苷酸多态微阵列芯片(SNP array)[8,9]、高通量测序(next generation sequencing，NGS)[6]以及联合检测等。3.7检测结果数据需要两人独立分析判读，最后由第三人审核判断。为使该项技术更加规范且有效地实施，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论，结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况，达成以下临床和实验室专家共识。

2.1.2第一极体活检：可在取卵后实施，也可在ICSI后0.5～2 h进行。4随访PGD胚胎移植后获得持续妊娠者，需进行侵入性产前诊断。

1.2.3不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF)移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。1.2PGS的适应证近期高通量遗传检测技术(PGS 2.0版)的研究和发展，对PGS的临床意义提出了新的质疑，包括不同程度和部位胚胎染色体异常嵌合型的存在、临床检测技术的精准性、对移植胚胎的选择和放弃的标准、PGS的活产率计算方式及其应用价值等，提示PGS的循证证据尚需进一步的研究和验证，其指征也面临修正和更新。

3.8应定期开展室内比对和室间比对质控，并做好记录。2.4临床实施PGD/PGS前对于方案有效性的验证2.4.1array CGH、SNP array、NGS等技术已有商品化试剂盒，具有标准化的操作流程和质控参数，本地实验室在首次临床应用前，需验证检测平台的有效性和稳定性。

1.3检测方法1.3.1巢式PCR法其中第一轮多重PCR应扩增多个目标位点(含突变位点以及连锁遗传的多态位点)。2.4.2采用FISH进行染色体拷贝数分析，需提前验证患者夫妇外周血中期染色体的核型，同时在间期核上检测分析探针的荧光强度及特异性。2.1.4在ICSI受精后8～14 h内，可同时活检获取第一极体和第二极体2.2.2性别选择可以用于基因诊断不明的性连锁遗传病。

若ADO率较高，可适当增加上、下游的连锁遗传多态位点进行分析[10]。在卵裂期活检后，胚胎仍可继续生长发育2～3天，成为囊胚。

3胚胎移植3.1行PGD/PGS检测后的胚胎，建议行单胚胎移植。各种检测方法均需建立标准操作规程(standard operating procedure，SOP)。

2.1病史采集及家系分析包括收集患者及相关家系成员的原始临床资料及遗传检测结果，绘制系谱图。通常活检1个卵裂球，最多不超过2个。

如果胚胎活检后已冷冻，可以考虑复苏后再次活检[5]。6.2胚胎活检人员的质量控制胚胎活检技术人员应具备熟练的ICSI操作经验，在操作中全程遵循严格的无菌原则，以防外源性污染。2.3.2FISH检测应针对检测的目标染色体，选择不同的核酸探针。1.1.4人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。

除医疗目的性别鉴定外，报告不准提示胚胎的性别。为使该项技术更加规范且有效地实施，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论，结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况，达成以下临床和实验室专家共识。

2活检的时机2.1极体活检通过极体活检进行PGD/PGS，可分析判定母源遗传信息。对于HLA配型者，需评估患儿目前的病情及诊治情况，判断其病情是否允许等待。

有条件的实验室可以提供携带者检测，但需要充分评估检测所采用的技术。在处理时应注意做好固定液的隔离防护措施。